Genom Gadis Dengan Lupus Parah Menentukan Target Genetik Untuk Perawatan

Genom Gadis Dengan Lupus Parah Menentukan Target Genetik Untuk Perawatan

lupusmnProtein yang mendeteksi virus menjadi terlalu aktif pada penyakit autoimun.Tidak ada obat untuk lupus, penyakit yang menyebabkan sistem kekebalan tubuh menyerang dirinya sendiri. Tetapi para peneliti sekarang lebih dekat dengan penjelasan genetik untuk kondisi yang membingungkan ini, berkat genom seorang anak dengan bentuk penyakit bawaan yang langka.

Genom Gadis Dengan Lupus Parah Menentukan Target Genetik Untuk Perawatan – Sebuah studi baru menemukan gen yang disebut TLR7 yang membantu melawan virus ; ketika terlalu aktif, ia melepaskan sistem kekebalan pada organ dan jaringan tubuh. Meskipun TLR7 bukan satu-satunya gen yang terlibat dalam lupus, menargetkan aktivitas atau proteinnya dapat membantu banyak pasien. “ TLR7 kemungkinan akan menjadi pusat, jika bukan jalur pensinyalan sentral pada lupus,” kata Carola Vinuesa, ahli imunogenetik di Francis Crick Institute yang memimpin penelitian tersebut, yang diterbitkan hari ini di Nature .

Genom Gadis Dengan Lupus Parah Menentukan Target Genetik Untuk Perawatan

Genom Gadis Dengan Lupus Parah Menentukan Target Genetik Untuk Perawatan

“Ini makalah yang bagus,” kata Betty Tsao dari Medical University of South Carolina, yang mempelajari genetika lupus tetapi tidak terlibat dalam penelitian tersebut.

Setidaknya 200.000 orang di Amerika Serikat menderita lupus eritematosus sistemik (SLE), bentuk paling umum dari penyakit autoimun. Pasien dapat mengalami ruam kulit, nyeri sendi, kelelahan, pembekuan darah, gagal ginjal, penyakit jantung, dan masalah kejiwaan. Lupus diperkirakan melibatkan kedua faktor genetik berjalan dalam keluarga—bersama dengan pemicu lingkungan. Pasien biasanya menerima obat penekan kekebalan, tetapi ini dapat membuat mereka rentan terhadap infeksi.

Pada tahun 2016, Vinuesa, saat itu di Australian National University, dan kolaboratornya menemukan seorang gadis Spanyol berusia 7 tahun bernama Gabriela yang memiliki gejala SLE, yang tidak biasa pada anak-anak. Pengurutan genom Gabriela mengungkapkan perubahan basa tunggal pada gen untuk TLR7 , yang mengkode protein pendeteksi patogen yang disebut reseptor seperti tol 7 pada permukaan berbagai jenis sel imun, termasuk sel B pembuat antibodi. Mutasi TLR7 belum pernah dikaitkan dengan lupus sebelumnya, tetapi para peneliti kemudian menemukan beberapa pasien lupus lain dengan mutasi serupa. Tikus yang diedit gen untuk membawa mutasi TLR7 Gabriela mengembangkan gejala lupus seperti trombosit rendah dan kerusakan ginjal.

Tugas protein TLR7 adalah menemukan virus RNA. Ketika reseptor dipicu, sel yang membawanya menghasilkan biokimia yang disebut interferon yang menghalangi virus untuk bereplikasi di sel lain yang terinfeksi; TLR7 juga memberitahu sel B untuk memproduksi antibodi terhadap virus. (Orang yang tidak memiliki TLR7 yang berfungsi rentan terhadap COVID-19 parah dari SARS-CoV-2, virus RNA.)

Tapi mutasi TLR7 Gabriela membuat reseptor yang dikodekan jauh lebih sensitif, tim Vinuesa menemukan. Studi pada tikus yang diedit gen menunjukkan protein TLR7 mereka diaktifkan hanya dengan menemukan molekul guanosin , yang ada dalam DNA dan RNA sel manusia yang sehat, lapor timnya hari ini. “Pada dasarnya, setiap komponen asam nukleat memicu sinyal,” kata Vinuesa.

Overproduksi interferon yang dihasilkan menyebabkan serangan kekebalan pada sel-sel normal. Tetapi efek yang lebih penting adalah bahwa protein TLR7 mutan mempromosikan kelangsungan hidup sel B yang mengenali protein sel normal, yang mengarah pada produksi antibodi reaktif-sendiri terhadap protein yang membahayakan jaringan manusia. Biasanya sel B pengkhianat itu disingkirkan oleh sistem kekebalan tubuh.

Para peneliti telah mengetahui bahwa tikus dengan salinan ekstra TLR7 mengembangkan kelainan mirip lupus ringan, dan bahwa pasien lupus sering membawa mutasi di dekat gen yang sedikit mengubah aktivitasnya. Tapi “ini adalah bukti definitif” peran TLR7 , kata Vinuesa. Karena jalur TLR7 sering terlalu aktif pada orang dengan lupus, bahkan jika mereka tidak memiliki mutasi pada gen, timnya berpikir memblokir jalur ini dengan obat-obatan—baik menargetkan reseptor atau sinyal hilir, “adalah strategi terapi yang masuk akal.”

Peran TLR7 juga membantu menjelaskan mengapa kebanyakan penderita lupus adalah wanita: Gen tersebut berada pada kromosom X di bagian di mana, tidak seperti kebanyakan gen, kedua salinan gen sering diekspresikan. Pria, dengan pasangan kromosom X dan Y mereka, hanya memiliki satu salinan sehingga mereka membuat reseptor kekebalan secara keseluruhan lebih sedikit, bahkan jika mereka membawa mutasi TLR7 .

Baca Juga : Pengertian Lupus, Penyakit yang Diobati Dengan Chloroquine dan Hydroxychloroquine

Tsao mengatakan tim membuat kasus “sangat meyakinkan” bahwa TLR7 adalah “jalur penting” dalam lupus. Rheumatologist Amr Sawalha dari University of Pittsburgh mencatat bahwa obat penghambat interferon yang disetujui tahun lalu yang disebut anifrolumab telah digunakan untuk mengobati lupus. Studi baru, katanya, “memperkuat penargetan TLR7 sebagai pengobatan potensial.”

Gabriela, sekarang remaja, minum koktail imunosupresan untuk mengendalikan penyakitnya; obat memiliki efek samping dari pengerdilan pertumbuhannya. Dia mengatakan dalam siaran pers bahwa dia berharap penelitian baru akan mengarah pada perawatan yang lebih baik untuk “begitu banyak pejuang lupus yang menderita penyakit ini.”