Patogenesis dan Patofisiologi SLE Penyakit Lupus

Patogenesis dan Patofisiologi SLE Penyakit Lupus – Memahami etiologi SLE dan patofisiologi SLE sangat penting untuk pengobatan yang tepat dari penyakit ini. Seperti yang Anda ketahui, SLE atau lupus eritematosus sistemik adalah penyakit autoimun yang ditandai dengan hilangnya toleransi sistem imun terhadap komponen self-antigen akibat kerusakan autoantibodi pada jaringan dan organ tubuh.

Patogenesis dan Patofisiologi SLE Penyakit Lupus

lupusmn – Salah satu autoantibodi dalam tubuh dapat dideteksi dengan tes ANA (antibodi antinuklear). Artikel ini menjelaskan tentang etiologi dan mekanisme patofisiologi dari penyakit lupus ini.Yang terbukti pada penyakit lupus adalah hilangnya toleransi sistem imun terhadap tubuh sendiri atau antigen diri. Ilustrasi berbagai faktor yang terlibat dalam etiologi lupus atau SLE.

Baca Juga : Gejala dan Manajemen Penyakit Lupus Sebagai Penyakit Autoimun

Lupus eritematosus sistemik (LES) adalah penyakit autoimun inflamasi kronis dengan manifestasi klinis. lebar. Perjalanan penyakit dan prognosis SLE bervariasi. faktor lingkungan, imunologi, Hormon dan genetika diketahui berperan dalam perkembangan SLE. Peningkatan penyakit SLE. Ini menyerang wanita, terutama mereka yang berusia subur. Etiologi SLE dipengaruhi oleh beberapa faktor, antara lain: Keturunan, hormon, faktor lingkungan, terutama sinar UV.

Faktor Genetik dan Epigenetik

Etiologi SLE berhubungan dengan faktor genetik. Data menunjukkan bahwa kembar monozigot dengan SLE berisiko mengalami penyakit yang sama hingga 30-40 kali. Hal ini menunjukkan bahwa genetika berperan penting dalam patogenesis atau proses SLE. Beberapa gen yang terkait dengan SLE yang telah ditemukan adalah:

  • Gen yang terkait dengan respons imun dan peradangan (HLA-DR, PTPN22, STAT4, IRF5, BLK, OX40L,
  • FCGR2A, BANK1, SPP1, IRAK1, TNFAIP3, C2, C4, CIq, PXK). Gen seperti CIq menyebabkan defisiensi komplemen.
  • Gen terkait perbaikan DNA (TREX1)
  • Gen yang terlibat dalam adhesi sel imun ke endotelium (ITGAM)
  • Gen yang terkait dengan respons kerusakan sel (KLK1, KLK3)

Beberapa gen juga berhubungan dengan keparahan SLE. Misalnya, gen STAT4, yang juga merupakan faktor risiko rheumatoid arthritis dan SLE, dikaitkan dengan SLE parah. Faktor epigenetik juga terlibat dalam perkembangan SLE.

Mekanisme epigenetik ini terkait dengan fakta bahwa ada berbagai bentuk SLE yang terjadi pada kembar monozigot. Perbedaan yang terjadi tidak hanya dapat dijelaskan oleh faktor genetik, tetapi juga mencakup mekanisme epigenetik.

Mekanisme epigenetik ini berupa perubahan ekspresi gen yang bukan merupakan hasil dari proses perubahan urutan DNA. Perubahan ini mungkin dalam bentuk metilasi DNA yang diinduksi secara genetik dan lingkungan atau modifikasi histone pasca-translasi.

Faktor Lingkungan

Faktor lingkungan berperan dalam memicu lupus. Faktor genetik yang diperkenalkan oleh seseorang tidak selalu berkembang menjadi lupus kecuali dipicu oleh faktor lingkungan. Beberapa faktor lingkungan yang terkait dengan lupus termasuk paparan sinar UV, agen demethylating, dan infeksi virus. Sinar UV adalah faktor berbeda yang menyebabkan lupus. Bahkan pada penderita lupus, sinar UV merupakan faktor pemicu eksaserbasi atau kambuhnya lupus. Virus yang diidentifikasi adalah virus Epstein-Barr (EBV). EBV menginfeksi sel B dan berinteraksi dengan dan mempromosikan sel dendritik plasmacytoid yang mensekresi interferon-alpha (IFN-α).

Beberapa obat dapat menginduksi pelepasan autoantibodi pada beberapa pasien. Untungnya, tidak semua pasien ini mengembangkan penyakit autoimun. Lebih dari 100 obat telah diidentifikasi yang dapat menyebabkan drug-induced lupus (DIL). Memang, etiologi DIL kurang dipahami, tetapi kecenderungan genetik berperan dalam beberapa kasus. Secara khusus, obat-obatan yang dimetabolisme melalui mekanisme asetilasi, seperti procainamide dan hydralazine dengan DIL, kemungkinan besar terjadi pada individu dengan metabolisme asetilasi lambat. Agen-agen ini mengubah ekspresi gen dalam sel CD4 dengan menghambat metilasi DNA dan menginduksi ekspresi berlebih dari antigen LFA-1, sehingga meningkatkan autoreaktivitas.

Faktor Hormon

Pada model tikus dengan penyakit lupus, penambahan estrogen atau prolaktin dapat menginduksi fenotipe autoimun dengan peningkatan sel B autoreaktif afinitas tinggi yang matang. Nurse’s Health Study menemukan hubungan dalam bentuk risiko lupus yang sedikit lebih tinggi pada orang yang menggunakan kontrasepsi oral (risiko relatif dibandingkan dengan mereka yang tidak pernah menggunakan kontrasepsi oral). Meskipun jelas bahwa faktor hormonal dapat mempengaruhi perkembangan penyakit autoimun, penggunaan kontrasepsi oral tidak meningkatkan angka kekambuhan pada wanita dengan penyakit yang stabil.

Kehamilan dapat, dalam beberapa kasus, menyebabkan kekambuhan pada orang dengan lupus.Tingkat kedua hormon ini menurun selama trimester ketiga. Faktor imunologis
Selain peran APC dalam bertindak sebagai cabang dari proses imun adaptif pada SLE, imunitas bawaan juga ditemukan berperan dalam proses perkembangan lupus. Hal ini terkait dengan aktivasi plasmablast oleh mekanisme ekstrafolikular.

Suatu jenis sel dendritik, sel dendritik plasmasitoid, dapat menghasilkan IFN-α dengan adanya antigen dari residu apoptosis. Interferon ini merangsang plasmablas untuk menghasilkan autoantibodi. Autoantibodi yang terbentuk sebenarnya mampu mengikat BCR dan TLR, selanjutnya mempercepat pematangan sel limfosit B. Oleh karena itu, selain aktivasi T helper, aktivasi sel B juga didukung oleh adanya autoantibodi yang digerakkan oleh sel dendritik.

Etiologi SLE

Kami telah menyebutkan sebelumnya bahwa perkembangan SLE adalah hasil interaksi yang dipicu oleh berbagai jenis faktor dan faktor lingkungan. Dengan demikian, proses SLE atau urutan etiologi dimulai dengan paparan sel somatik terhadap faktor lingkungan seperti sinar ultraviolet. Sinar UV dapat merusak sel, terutama DNA. Sel yang gagal memperbaiki kerusakan akhirnya mengalami apoptosis atau kematian sel terprogram. Konsekuensi dari apoptosis adalah paparan bagian sel atau antigen ke tubuh atau lingkungan antar sel. Memang, pada individu normal, antigen dengan cepat dibersihkan dari proses apoptosis ini oleh makrofag dan komplemen.

Proses pembersihan apoptosis ini rusak pada individu dengan gen risiko SLE. Entah karena ketidakmampuan makrofag untuk membersihkan produk apoptosis dengan cepat, atau karena defisiensi atau defisiensi komplemen. Akibatnya, antigen seluler tubuh sendiri bertahan lebih lama. Diakui oleh sel penyaji antigen seperti sel dendritik. Sel dendritik kemudian memproses antigen ini dan menjadi aktif untuk mengangkut antigen ke kelenjar getah bening regional. Peningkatan produk sisa apoptosis juga dapat menginduksi makrofag untuk melepaskan sitokin seperti IFN-α. Oleh karena itu, IFN-α dapat mempercepat proses pematangan sel dendritik.

Aktivasi Sel T pembantu oleh APC

Ketika sel APC menyerang kelenjar getah bening, mereka bereaksi dengan limfosit T penolong atau limfosit CD4. Proses ini memungkinkan sel T pembantu menjadi matang dan menjadi aktif. Sel T helper ini mengaktifkan sel B dengan bantuan CD40 dan IL-21. Sel B ini kemudian aktif berproliferasi menjadi sel B memori. Sel memori B mengingat antigen seumur hidup atau menjadi sel plasma. Sel plasma ini kemudian menghasilkan autoantibodi, yang bereaksi dengan antigen tubuh dan menyebabkan kerusakan. Proses aktivasi dapat ditemukan di bagian selanjutnya.

Diagram yang menggambarkan aktivasi sel B yang didahului oleh aktivasi T helper oleh APC. Setelah APC memasuki KGB, mereka mengaktifkan sel CD4 yang belum matang menjadi sel T helper yang matang. Sel T pembantu dengan MHC kelas II dan CD40 dan IL-21 mengaktifkan sel B, yang mengekspresikan BCR dan menjadi sel T memori atau sel plasma. Sel plasma kemudian memproduksi autoantibodi yang menyerang antibodi pasien sendiri dan menyebabkan gejala SLE.

Patofisiologi SLE

Autoantibodi yang dihasilkan oleh sel plasma beredar dalam darah dan mulai menyerang antigen dalam tubuh pasien. Autoantibodi yang menangkap antigen yang bersirkulasi yang dihasilkan dari apoptosis juga membentuk kompleks antigen-antibodi. Autoantibodi ini mengaktifkan sistem inflamasi dan merusak organ target. Kerusakan organ dan sel semakin meningkatkan pelepasan antigen ke dalam darah. Antigen yang bersirkulasi ini menginduksi sel B memori, yang kemudian dengan cepat membelah untuk membentuk lebih banyak sel plasma. Sel plasma ini kemudian menghasilkan lebih banyak autoantibodi, memperburuk respon inflamasi dan gejala SLE.

Dalam beberapa kasus, saat SLE mati, kerusakan berikut dipicu: B. Paparan sinar matahari atau infeksi virus, kontak dengan apoptosis baru. Apoptosis ini kemudian membangkitkan kembali sel B memori, yang menyebabkan kekambuhan atau kekambuhan lupus atau SLE. Perjalanan patofisiologi SLE Perkembangan gejala SLE disebabkan oleh pembentukan autoantibodi.

Kesimpulan

Lupus, atau SLE, adalah proses yang melibatkan banyak faktor. Proses terpenting adalah pembentukan autoantibodi sebagai proses pematangan sel B. Proses ini dimulai dengan faktor lingkungan yang menyebabkan kerusakan jaringan dan memulai proses autoreaktivitas yang bermanifestasi sebagai lupus atau SLE. Gejala SLE yang melemahkan disebabkan oleh respon inflamasi yang dimediasi oleh autoantibodi. Selain artikel ini, di bawah ini adalah video tentang etiologi dan patofisiologi SLE.